最新研究！免疫治疗招致的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

历史文献考题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文考题：实体致病则就会抗病毒化疗致使的妨碍血案引起的调控性 T 细胞的基因组传达两组直构

杂志及影响因子：

数据深入研究本质: 致病则就会抗病毒（ICI） 是一种核酸致病调控通道来对促和化疗的药剂，它给肝癌致病化疗造就了社就会变革的改变。尽管赢得了非常大的成功，但仍有相当一部分病人频发了致病无关的妨碍血案，该数据深入研究试验之前尘症性调控性 T 细胞直程序设计是致病化疗抑制的致病无关的妨碍血案的一个相似性，这一数据深入研究加深了对肝癌之前致病失调的解释，并有利于 irAEs 的直接整体和管理制度；针对这种抗体的 Tregs，也可能就会造就新的化疗方法，并为工业发展 irAEs 的液体切除造就希望。

导读

致病则就会通道的推测以及后续工业发展的针对这些通道的具体来说抗病毒是过去十年之前化疗的社就会变革突破。针对致病则就会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单促已在临床化疗之前赢得突破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病人并没有从这些化疗之前受益，而且通常预示着自身致病毒性化学反应，被称作致病无关妨碍血案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅就会妨碍影响化疗，而且还可能致使顾及灵魂的持续性，到目前为止，还不会分析哪些病人就会单单现较低血压，哪些内脏就会参予其之前，以及较低血压有多严直。后期的数据深入研究结果证明，突变易感性、肠道微生物群、新促原交叉呈递都与 irAE 的工业发展有关，但驱动它们的内在大分子机制在很其本质上仍是未知的。

Foxp3 乙型肝炎的调控性 T 细胞 （Treg） 的低剂量功能对于可维持RX-耐受和预防自身突变是必备的。除了可维持RX-的致病稳态，Tregs 也可以抑制促突变进而有利于植被。此外，Tregs 可传达低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也指出，可根据微环境之前 Tregs 传达 PD-1 的持续性分析病人促 PD-1 致病化疗的。因此，有生物学家推测，致病则就会抗病毒（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以抑制肝细胞的 Tregs 频发直构，而这种直构在 irAEs 的频发工业发展之前不具备直要的推动作用。

为了的测试上述论据，数据深入研究人员在 Cancer Immunology Research 学术刊物发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的短文，该数据深入研究通过全基因组传达两组测序深入研究，证明了从中期转移性阿兹海默病人（在 ICI 化疗后单单现了 irAEs）的血浆之前分离单单的 Tregs 频发了明显偏离，握有了类似于的尘症、衰老和降解相似性，这些异常升至的相似性在其他自身致病疟疾静止状态下的 Tregs 上亦有凸显，指出尘症性 Tregs 直构是致病化疗抑制的 irAEs 的一个相似性。

相片可能：Cancer Immunol. Res.

主要数据深入研究细节

irAEs 病人外周血 Tregs 的基因组传达两组直程序设计

首先，数据深入研究人体从 26 由此可知早就给与了促 PD-1 化疗的阿兹海默中期病人的血浆之前分离单单 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并透过了基因组传达两组学测序深入研究，其之前 11 由此可知病人经历了如小脑尘、甲状腺尘、银屑病和结肠尘等 irAEs。

揭示于 Tregs 生物学和致病无关基因组，他们确认单单了 Mel-irAEs 之前明显较低传达基因组传达本的框架相似性。这些基因组都有参予尘症和红血球迁移的抗体和抗体受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。只不过，涉及应答 Tregs 功能的基因组如 CCR3 和 SERPINE2 或降解每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的传达则在 Mel-irAEs 之前明显调较低。后续的通道富含深入研究也看出了 Mel-irAE 两组不具备明显的尘症由此可知突变，都有红血球应答、尘症化学反应、细胞因子产生、氧化应激化学反应、I 型 IFN 信号通道和 IFNg 信号通道等。这些数据深入研究结果有利于加深对中期阿兹海默病人之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 基因组传达层次直构的解释。

相片可能：Cancer Immunol. Res.

自身致病缺陷疟疾-Tregs 和 irAE-Tregs 不具备共同的尘症和降解相似性

尽管 irAEs 有相当多的临床相似性，但目前尚不清楚它们在多其本质上与参予者自身致病缺陷综合征有共同的病因相似性。为此，他们对来自心理健康生物体和自身致病病病人的外周血 Tregs 透过了基因组传达两组测序深入研究。结果推测，与来自心理健康生物体的 Tregs 相比，自身致病疟疾静止状态下的 Tregs 看出单单一种中止控制的基因组传达两组相似性，都有参予 IFNγ 信号传导、红血球应答、自噬、衰老细胞死亡、以及降解每一次的调控等通道仅有看出单单明显升至。因此，自身致病缺陷疟疾病人和 irAEs 病人的 Tregs 有一个共同的基因组传达两组相似性，即尘症、衰老和降解等通道的明显富含。

在各有不同种类的肝癌之前，irAE-Tregs 的基因组传达两组相似性是完全相同的

接下来，为了检验 Tregs 的尘症性直程序设计是否只针对在促 PD -1 致病化疗后单单现了 irAEs 的阿兹海默病人，数据深入研究人员对促 PD -1 致病化疗后单单现或没有单单现 irAEs 的肾、肝、输尿管和非小细胞肺癌病人的 Tregs 透过了基因组传达两组测序深入研究。同由此可知的，与对照两组相比，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦看出单单红血球应答、细胞因子生成、致病效应每一次和应激化学反应等通道的富含，这指出这种独特的促尘基因组传达两组谱与恶性肿瘤疟疾关联不大。

相片可能：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还来得深入研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身致病疟疾两组和心理健康 Tregs 的基因组传达，对三种疟疾的基因组集透过来得，确认单单 93 个共享的差异基因组，其之前包含 19 个参予 Tregs 致病无关每一次和尘症化学反应调控的框架相似性基因组，都有 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道深入研究指出，这 93 个共享的差异基因组主要参予尘症每一次，其之前 IFNg 介导的化学反应、致病应答和应激化学反应较低度富含。

结语

综上所述，该数据深入研究通过基因组传达两组测序深入研究，描述了肝癌病人在给与了促 PD -1 致病化疗并工业发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的尘症属性，这在各有不同肝癌种类的病人之前都有；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也看出单单了降解直构，这与在自身致病缺陷疟疾生物体之前通过观察到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一数据深入研究加深了对肝癌之前致病失调的解释，并有利于 irAEs 的直接整体和管理制度，也就是说，针对这种抗体的 Tregs，可能就会造就新的化疗方法，并为工业发展 irAEs 的液体切除造就希望。

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主编： 朱颖